Relación política
El inicio de las relaciones diplomáticas entre ambos países data del 1 de enero de 1846.
Uruguay y Paraguay mantienen una larga tradición histórica de amistad y cooperación, al influjo de la propia condición geopolítica de ambos, con fuertes vínculos de unión por diversos hitos de suma importancia, como el ingreso y la permanencia del General José Gervasio Artigas y sus lanceros en el Paraguay; la devolución temprana de los trofeos de la guerra de la Triple Alianza; la revisión histórica de los hechos del citado conflicto; así como las múltiples manifestaciones de apoyo al Paraguay, incluso a lo largo de los episodios de la Guerra del Chaco.
Asimismo, se destaca la visión compartida de desarrollo a través de la región de ambos países, priorizando el sistema de integración fluvial de la Hidrovía Paraguay – Paraná como puerta de salida de los productos paraguayos de exportación a través de los puertos uruguayos, y muy especialmente el ingreso al proceso e integración regional del MERCOSUR, el 26 de marzo de 1991.
Cabe destacar que han sido variadas y frecuentes las visitas al más alto nivel de las autoridades nacionales de ambos países en los últimos años, mediante presencia en asunciones de nuevos gobiernos; fechas patrias de celebración de la gesta de Independencia; así como en otras instancias, permitiendo un diálogo fluido y directo sobre las principales cuestiones bilaterales, así como de la región, y a nivel multilateral.
En abril de 2024 se desarrolló la XIV Reunión del Mecanismo de Consultas Políticas, instancia fundamental del diálogo y concertación bilateral a nivel de Subsecretarios.

