Seminario IIBCE a cargo de Cleonice dos Santos (Universidade Federal da Bahía, Brasil)
Tratamiento de células de glioblastoma humano quimiorresistentes con flavonoides para el desarrollo de nuevas terapias adyuvantes.
- Salón de Actos del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable
El glioblastoma (GBM) es el tumor primario más agresivo del sistema nervioso central y presenta una alta resistencia a la temozolomida (TMZ).
Los flavonoides agatisflavona, apigenina y rutina son potentes antioxidantes con efectos inmunomoduladores y antiglioma in vitro, aunque sus mecanismos de acción aún no se comprenden completamente.
Este estudio investigó los efectos de la agatisflavona, la apigenina y la rutina sobre la morfología, la viabilidad, el equilibrio redox y la señalización protumoral en esferoides de GBM 3D, así como su asociación con la sensibilidad a la TMZ.
Métodos
Las líneas celulares de GBM humano GL15 y U343 fueron tratadas con agatisflavona, apigenina y rutina y/o TMZ. La viabilidad celular se evaluó mediante PI/DiOC₁₈(3) o PI/Hoechst.
Las especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares se midieron mediante fluorescencia de DCFH-DA. La expresión génica
de IL-6, STAT3, NOS2 e IDO1 se determinó mediante RT-qPCR, mientras que la expresión proteica de MMP2, fibronectina, laminina, STAT3, PI3K y AKT se evaluó mediante Western blot. Los niveles de óxido nítrico (NO) y L-quinurenina se cuantificaron en el sobrenadante mediante ensayos colorimétricos.
Resultados
Agatisflavona, apigenina y rutina redujeron la viabilidad celular y aumentaron la citotoxicidad de TMZ en cultivos 3D. Los tratamientos combinados suprimieron el aumento de la señalización de ROS y NOS inducido por TMZ, así como la migración celular.
Estos efectos se acompañaron de una menor expresión de ARNm de IL-6 y STAT3, además de una menor expresión proteica de STAT3, PI3K y AKT. Se observó una mayor expresión de MMP2, fibronectina y laminina en los esferoides tratados.
Los flavonoides agatisflavona, apigenina y rutina también modularon los niveles extracelulares de kynurenina y NO, y la presensibilización aumentó la respuesta a TMZ.
Conclusión
Los flavonoides mejoran la eficacia de la TMZ al modular el equilibrio redox, las vías de señalización, la remodelación de la matriz extracelular (MEC) y el inmunometabolismo, reforzando su potencial como tratamiento adyuvante para el GBM.
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