Seminario IIBCE -¿Quién es Musashi2? - Florencia Palacios
¿Quién es Musashi2 (además de un samurái)?, una proteína clave en la leucemia linfoide crónica.
- 11:00
- Salón de Actos del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable / Zoom
La regulación postranscripcional de la expresión génica es un mecanismo clave en el control de procesos celulares, en el cual las proteínas de unión al ARN (RBPs) determinan el destino de los ARN mensajeros (ARNm). Su desregulación contribuye al desarrollo del cáncer. En este contexto, Musashi2 (MSI2) es una RBP que regula la traducción de ARNm implicados en el mantenimiento y diferenciación celular, y cuya sobreexpresión se asocia con mal pronóstico en diversos tumores, incluida la leucemia linfoide crónica
(LLC).
La LLC se caracteriza por la acumulación de linfocitos B CD5+ y un desequilibrio entre proliferación y muerte celular. A pesar de los avances terapéuticos, muchos pacientes presentan respuestas parciales, toxicidad o resistencia, lo que subraya la necesidad de comprender los mecanismos de progresión de la enfermedad.
Nuestro grupo ha demostrado previamente que MSI2 favorece la supervivencia y proliferación del clon tumoral. Dado que su sobreexpresión se asocia a peor pronóstico, tanto sus mecanismos que inducen su expresión, como sus ARNm diana, representan potenciales blancos terapéuticos.
En este sentido, en nuestro trabajo mostramos que los linfocitos B de pacientes con LLC expresan las isoformas MSI2a y MSI2b, pero únicamente la MSI2a se asocia con un menor tiempo hasta el primer tratamiento (TTFT), identificándola como la isoforma de relevancia clínica. Además, demostramos que la sobreexpresión de MSI2a está regulada parcialmente por el eje NOTCH1/KLF4. Finalmente, observamos que en células B-LLC activadas, MSI2a regula la expresión de proteínas asociadas al citoesqueleto, inhibiendo la migración celular. Los resultados sugieren que MSI2 podría colaborar con la proliferación celular y a su vez, inhibe la migración celular, reteniendo las células tumorales en tejidos linfoides, donde reciben señales de supervivencia que promueven la progresión de la enfermedad.
En conjunto, estos hallazgos amplían el conocimiento sobre la regulación y función de MSI2 en la LLC e identifican nuevas oportunidades terapéuticas para limitar la progresión de la enfermedad.
Dra. Florencia Palacios
Investigadora Adjunta Senior
Laboratorio de investigación en Leucemia Linfoide Crónica.
Institut Pasteur Montevideo
Enlace para la reunión de Zoom: https://us06web.zoom.us/j/88211784186?pwd=fVPjI2MENqaddTfvIMVe2Ni0emWjIm.1
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