Líneas de investigación (Laboratorio de Epigenética e Inestabilidad Genómica)
Estudios epigenéticos sobre mecanismos de reparación de ADN
Se ha investigado como influyen los cambios en los patrones de acetilación de histonas que ocurren en líneas celulares deficientes en la proteína CSB (“Cockayne’s Syndrome B”) expuestas a UVC en comparación con células normales (Martínez-López et al., 2018). Se ha demostrado que la acetilación global de histonas en células de Cockayne se encuentra disminuida luego de la irradiación con UVC; y que la inhibición de las desacetilasas de histonas empleando Tricostatina A, no favorece la remoción de los dímeros de pirimidina inducidos por UVC al incrementar el patrón global de acetilación de histonas. Además, ha sido posible demostrar que el incremento del nivel de acetilación de histonas en células deficientes en la proteína ATM (“Ataxia Telangiectasia Mutated”), se tornan más resistentes a las radiaciones ionizantes en presencia de Tricostatina A (Egidi et al., 2018) o empleando un inhibidor específico de la HDAC6 como la Tubastatina A.
Ensayos in vitro de sensibilización a clásicos tratamientos de quimioterapia en células tumorales
El cáncer de vejiga constituye una enfermedad maligna con una elevada tasa de mortalidad debido a su alta frecuencia de recidiva y refractariedad a los clásicos tratamientos de quimioterapia realizados mediante instilación vesical. Un intento para mejorar estos tratamientos es el empleo de sustancias sensibilizadoras como ocurre con el uso de inhibidores de desacetilasas de histonas que incrementan la accesibilidad al ADN permitiendo un mejor efecto del agente de quimioterapia. En tal sentido, se han ensayado una serie de compuestos de síntesis potenciales inhibidores de desacetilasas de histonas como sensibilizadoras al tratamiento con cisplatino de dos líneas celulares derivadas de cáncer de vejiga (Hernández et al., 2019). Asimismo, la utilización de extractos de plantas nativas, como la carqueja, o la purificación de pigmentos provenientes de bacterias de la Antártida como la violaceína, han permitido incrementar el grado de sensibilidad al cisplatino en células derivadas de cáncer de vejiga in vitro.
Estudio de la sensibilización al daño oxidativo en células humanas que expresan las onco-proteínas E6 y E7 del HPV
El cáncer de cuello uterino está asociado a la infección por el virus del papiloma humano (HPV). La infección persistente por HPV está asociada al desarrollo de carcinomas. Las onco-proteínas E6 y E7 codificadas por estos virus inducen la supresión de apoptosis, evasión del sistema inmune e inmortalización celular. Sin embargo, la sostenida expresión de estas onco-proteínas no es suficiente para el desarrollo del cáncer, por lo que se ha propuesto que el acúmulo de alteraciones genéticas estaría involucrado en la progresión del cáncer. Queratinocitos humanos transfectados con E6 y E7 mostraron una mayor sobrevida al tratamiento con peróxido de hidrógeno. A su vez, la incorporación de un agente antioxidante como el ácido ascórbico, permitió determinar que la disminución del daño oxidativo en las células que expresan las onco-proteínas virales lleva a una disminución de la acumulación del daño genético, lo que puede sugerir una posible terapia paliativa.